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衛生部辦公廳關于印發《性早熟診療指南(試行)》的通知

來源: 律霸小編整理 · 2020-12-28 · 4322人看過
  衛生部辦公廳關于印發《性早熟診療指南(試行)》的通知   衛辦醫政發〔2010〕195號   各省、自治區、直轄市衛生廳局,新疆生產建設兵團衛生局:   為科學、規范地做好性早熟診療工作,促進兒童健康成長,我部制定了《性早熟診療指南(試行)》。現印發給你們,供醫療機構在臨床診療工作中參考使用。   二〇一〇年十二月七日   性早熟診療指南(試行)   一、定義   性早熟(precocious puberty)是指男童在9歲前,女童在8歲前呈現第二性征。按發病機理和臨床表現分為中樞性(促性腺激素釋放激素依賴性)性早熟和外周性(非促性腺激素釋放激素依賴性)性早熟,以往分別稱真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟(central precocious puberty, CPP)具有與正常青春發育類同的下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)發動、成熟的程序性過程,直至生殖系統成熟;即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素(GnRH),激活垂體分泌促性腺激素使性腺發育并分泌性激素,從而使內、外生殖器發育和第二性征呈現。外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內性甾體激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早現,不具有完整的性發育程序性過程。   二、病因   (一)中樞性性早熟。   1.中樞神經系統器質性病變,如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經系統病變。   2.由外周性性早熟轉化而來。   3.未能發現器質性病變的,稱為特發性中樞性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。   4.不完全性中樞性性早熟,是CPP的特殊類型,指患兒有第二性征的早現,其控制機制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發動,但它的性征發育呈自限性;最常見的類型為單純性乳房早發育,若發生于2歲內女孩,可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態,又稱為“小青春期”。   女孩以ICPP為多,占CPP的80%-90%以上;而男孩則相反,80%以上是器質性的。   (二)外周性性早熟。   1.按第二性征特征分類:早現的第二性征與患兒原性別相同時稱為同性性早熟,與原性別相反時稱為異性性早熟。   2.常見病因分類   2.1女孩   (1)同性性早熟(女孩的第二性征):見于遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變如自律性卵巢囊腫、分泌雌激素的腎上腺皮質腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素(HCG)的腫瘤以及外源性雌激素攝入等。   (2)異性性早熟(男性的第二性征):見于先天性腎上腺皮質增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質腫瘤或卵巢腫瘤,以及外源性雄激素攝入等。   2.2男孩   (1)同性性早熟(男性第二性征):見于先天性腎上腺皮質增生癥(較常見)、腎上腺皮質腫瘤或睪丸間質細胞瘤、異位分泌HCG的腫瘤,以及外源性雄激素攝入等。   (2)異性性早熟(女性第二性征):見于產生雌激素的腎上腺皮質腫瘤或睪丸腫瘤、異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌激素攝入等。   三、臨床表現和診斷依據   (一)中樞性性早熟。   1.第二性征提前出現(符合定義的年齡),并按照正常發育程序進展,女孩:乳房發育,身高增長速度突增,陰毛發育,一般在乳房開始發育2年后初潮呈現。男孩:睪丸和陰莖增大,身高增長速度突增,陰毛發育,一般在睪丸開始增大后2年出現變聲和遺精。   2.有性腺發育依據,女孩按B超影像判斷,男孩睪丸容積≥4 ml。   3.發育過程中呈現身高增長突增。   4.促性腺激素升高至青春期水平。   5.可有骨齡提前,但無診斷特異性。   不完全性中樞性性早熟中最常見的類型為單純性乳房早發育,表現為只有乳房早發育而不呈現其他第二性征,乳暈無著色,呈非進行性自限性病程,乳房多在數月后自然消退。   (二)外周性性早熟。   1.第二性征提前出現(符合定義的年齡)。   2.性征發育不按正常發育程序進展。   3.性腺大小在青春前期水平。   4.促性腺激素在青春前期水平。   四、診斷流程和輔助檢查   (一)確定中樞性或外周性性早熟,除按臨床特征初步判斷外,需作以下輔助檢查:   1.基礎性激素測定。基礎促黃體生成激素(LH)有篩查意義,如LH3.0-5.0IU/L可肯定已有中樞性發動。憑基礎值不能確診時需進行激發試驗。β-HCG和甲胎蛋白(AFP)應當納入基本篩查,是診斷分泌HCG生殖細胞瘤的重要線索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。   2.促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗。   (1)方法:以GnRH 2.5-3.0μg/kg (最大劑量100μg)皮下或靜脈注射,于注射的0、30、60和90min測定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。   (2)判斷:如用化學發光法測定,激發峰值LH>3.3-5.0 IU/L是判斷真性發育界點,同時LH/FSH比值>0.6時可診斷為中樞性性早熟。目前認為以激發后30-60min單次的激發值,達到以上標準也可診斷。   如激發峰值以FSH升高為主,LH/FSH比值低下,結合臨床可能是單純性乳房早發育或中樞性性早熟的早期,后者需定期隨訪,必要時重復檢查。   3.子宮卵巢B超。單側卵巢容積≥1-3ml,并可見多個直徑≥4 mm的卵泡,可認為卵巢已進入青春發育狀態;子宮長度>3.4-4cm可認為已進入青春發育狀態,可見子宮內膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑B超檢查結果不能作為CPP診斷依據。   4.骨齡。是預測成年身高的重要依據,但對鑒別中樞和外周性無特異性。   (二)病因學診斷。   1.中樞性性早熟病因診斷:確診為中樞性性早熟后需做腦CT或MRI檢查(重點檢查鞍區),尤其是以下情況:   (1)確診為CPP的所有男孩。   (2)6歲以下發病的女孩。   (3)性成熟過程迅速或有其他中樞病變表現者。   2.外周性性早熟病因診斷:按照具體臨床特征和內分泌激素初篩后進行進一步的內分泌檢查,并按需做性腺、腎上腺或其他相關器官的影像學檢查。如有明確的外源性性甾體激素攝入史者可酌情免除復雜的檢查。   五、治療   (一)中樞性性早熟。   治療目標為抑制過早或過快的性發育,防止或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關的社會或心理問題(如早初潮);改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標。但并非所有的ICPP都需要治療。   GnRH類似物(GnRHa)是當前主要的治療選擇,目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。   1.以改善成年身高為目的的應用指征:   (1)骨齡大于年齡2歲或以上,但需女孩骨齡≤11.5歲,男孩骨齡≤12.5歲者。   (2)預測成年身高:女孩1。   2.不需治療的指征:   (1)性成熟進程緩慢(骨齡進展不超越年齡進展)而對成年身高影響不顯者。   (2)骨齡雖提前,但身高生長速度亦快,預測成年身高不受損者。因為青春發育是一個動態的過程,故對每個個體的以上指標需動態觀察。對于暫不需治療者均需進行定期復查和評估,調整治療方案。   3.GnRHa劑量:首劑80-100μg/kg,最大量3.75mg;其后每4周注射1次,體重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首劑后2周宜強化1次。但需強調的是,維持劑量應當個體化,根據性腺軸功能抑制情況而定(包括性征、性激素水平和骨齡進展),男孩劑量可偏大。對按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時間或增量。不同的GnRHa緩釋劑都有效,產品選擇決定于醫生用藥習慣和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或當地產品供應情況。   4.治療監測和停藥決定:治療過程中每3-6個月測量身高以及性征發育狀況(陰毛進展不代表性腺受抑狀況);首劑3-6個月末復查GnRH激發試驗,LH峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對女孩需定期復查基礎血清雌二醇(E2)和子宮、卵巢B超;男孩需復查基礎血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復查骨齡1次,結合身高增長,預測成年身高改善情況。對療效不佳者需仔細評估原因,調整治療方案。首次注射后可能發生陰道出血,或已有初潮者又見出血,但如繼后注射仍有出血時應當認真評估。為改善成年身高的目的療程至少2年,具體療程需個體化。   一般建議在年齡11.0歲,或骨齡12.0歲時停藥,可望達最大成年身高,開始治療較早者(12歲,男孩骨齡>14歲者。   有中樞器質性病變的CPP患者應當按照病變性質行相應病因治療。錯構瘤是發育異常,如無顱壓增高或其他中樞神經系統表現者,不需手術,仍按ICPP藥物治療方案治療。蛛網膜下腔囊腫亦然。   (二)外周性性早熟。   按不同病因分別處理,如各類腫瘤的手術治療,先天性腎上腺皮質增生癥予以皮質醇替代治療等。

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