國(guó)食藥監(jiān)注[2008]110號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 　　硫普羅寧為一種含巰基甘氨酸衍生物，其注射劑于1998年在我國(guó)上市。本品最初上市的說(shuō)明書內(nèi)容較簡(jiǎn)單，適應(yīng)癥不規(guī)范，不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等安全性信息較少。為保證患者用藥安全，現(xiàn)對(duì)硫普羅寧注射劑（包括硫普羅寧葡萄糖/氯化鈉注射液）說(shuō)明書進(jìn)行修訂，并將有關(guān)事項(xiàng)通知如下： 　　一、請(qǐng)通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照說(shuō)明書樣稿（附件）盡快修訂說(shuō)明書和標(biāo)簽，并將修訂的內(nèi)容及時(shí)通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位。相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)主動(dòng)跟蹤硫普羅寧注射劑臨床應(yīng)用的安全性情況，按規(guī)定收集不良反應(yīng)并及時(shí)報(bào)告。 　　二、說(shuō)明書樣稿中空項(xiàng)或未列全的項(xiàng)目，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況填寫，如輔料、形狀、規(guī)格、貯藏、包裝、有效期等。 　　三、用法用量項(xiàng)的內(nèi)容按照下列要求填寫： 　　（一）需使用溶媒的注射用硫普羅寧及硫普羅寧注射液： 　　靜脈滴注，一次0.2g，一日一次，連續(xù)4周。 　　配制方法：臨用前每0.1g注射用硫普羅寧先用5%的碳酸氫鈉注射液（pH＝8.5）2m1溶解，再擴(kuò)容至5%～l0%的葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中，按常規(guī)靜脈滴注。 　　（二）不需使用溶媒的注射用硫普羅寧及硫普羅寧注射液： 　　靜脈滴注，一次0.2g，一日一次，連續(xù)4周。 配制方法：臨用前溶于 5%～l0%的葡萄糖注射液或生理鹽水250～500ml中，按常規(guī)靜脈滴注。 　　（三）硫普羅寧葡萄糖/氯化鈉注射液： 　　靜脈滴注，一次0.2g，一日一次，連續(xù)4周。 　　四、已獲準(zhǔn)注冊(cè)的硫普羅寧注射劑，其說(shuō)明書系按照說(shuō)明書樣稿核準(zhǔn)的，不在上述要求之列。 　　附件：硫普羅寧注射劑說(shuō)明書樣稿 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○八年三月二十五日 附件： 核準(zhǔn)日期： 修改日期： 　　　　　　　　　　　　　　　硫普羅寧注射劑說(shuō)明書 　　　　　　　　　　　 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用 【藥品名稱】 　　通用名稱：XXX硫普羅寧XXX 　　英文名稱： 　　漢語(yǔ)拼音： 【成份】 　　本品主要成份為硫普羅寧 　　化學(xué)名稱：N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸。 　　化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 【不良反應(yīng)】 　　1．過(guò)敏反應(yīng)：在硫普羅寧注射劑型上市后收集的1560例不良反應(yīng)病例報(bào)告中，嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告115例，主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克的79例（死亡1例）。其他不良反應(yīng)還有皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、心慌、胸悶、頜下腺腮腺腫大、喉水腫、呼吸困難、過(guò)敏樣反應(yīng)等。 　　2．本藥可能引起青霉胺所具有的所有不良反應(yīng)，但其不良反應(yīng)的發(fā)生率較青霉胺低。 　　3．血液系統(tǒng)　少見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏癥，偶見(jiàn)血小板減少，如果外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)降到每毫升3.5×106以下，或者血小板計(jì)數(shù)降到每毫升10×106以下，建議停藥。 　　4．泌尿系統(tǒng)　可出現(xiàn)蛋白尿，發(fā)生率約為10%，停藥后通常很快即可完全恢復(fù)。另有個(gè)案報(bào)道本藥可引起尿液變色。 　　5．消化系統(tǒng)　可出現(xiàn)味覺(jué)減退、味覺(jué)異常、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退、胃脹氣、口腔潰瘍等。另有報(bào)道可出現(xiàn)膽汁淤積、肝功能檢測(cè)指標(biāo)（如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶等）上升，如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品，或進(jìn)行相應(yīng)治療。 　　6．皮膚　皮膚反應(yīng)是本藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為10%～32%，表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、皮膚發(fā)紅、蕁麻疹、皮膚皺紋、天皰瘡、皮膚眼睛黃染等，其中皮膚皺紋通常僅在長(zhǎng)期治療后發(fā)生。 　　7．呼吸系統(tǒng)　據(jù)報(bào)道，本藥可引起肺炎、肺出血和支氣管痙攣。另有個(gè)案報(bào)道可出現(xiàn)呼吸困難或呼吸窘迫，以及閉塞性細(xì)支氣管炎。 　　8.肌肉骨骼　有個(gè)案報(bào)道使用本藥治療可引起肌無(wú)力。 　　9．長(zhǎng)期、大量應(yīng)用罕見(jiàn)蛋白尿或腎病綜合癥。 　　10．其它：罕見(jiàn)胰島素性自體免疫綜合癥，出現(xiàn)疲勞感和肢體麻木應(yīng)停用。 【禁忌】 　　以下患者禁用： 　　1．對(duì)本品成分過(guò)敏的患者。 　　2．重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發(fā)癥的肝病患者。 　　3．腎功能不全合并糖尿病者。 　　4．孕婦及哺乳婦女。 　　5．兒童。 　　6．急性重癥鉛、汞中毒患者。 　　7．既往使用本藥時(shí)發(fā)生過(guò)粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其它嚴(yán)重不良反應(yīng)者。 【注意事項(xiàng)】 　　1．出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的患者應(yīng)停用本藥。 　　以下患者慎用（1）老年患者。（2）有哮喘病史的患者。（3）既往曾使用過(guò)青霉胺或使用青霉胺時(shí)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。對(duì)于曾出現(xiàn)過(guò)青霉胺毒性的患者，使用本藥應(yīng)從較小的劑量開(kāi)始。 　　2．用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行下列檢查以監(jiān)測(cè)本藥的毒性作用；外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、24小時(shí)尿蛋白。此外，治療中每3個(gè)月或每6個(gè)月應(yīng)檢查一次尿常規(guī)。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 　　妊娠期婦女禁用本藥。美國(guó)藥品和食品管理局（FDA）對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。 　　本藥可通過(guò)乳汁分泌，有使乳兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，故哺乳婦女禁用。 【兒童用藥】 　　禁用。 【老年用藥】 　　未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 【藥物相互作用】 　　本藥不應(yīng)與具有氧化作用的藥物合用。 【藥物過(guò)量】 　　當(dāng)用藥過(guò)量時(shí)，短時(shí)間內(nèi)可引起血壓下降，呼吸加快，此時(shí)應(yīng)立即停藥，同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)生命體征并予以支持對(duì)癥處理。 【藥理毒理】 　　硫普羅寧是一種與青霉胺性質(zhì)相似的含巰基藥物，具有保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞的作用。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，硫普羅寧能夠通過(guò)提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對(duì)乙酰氨基酚等造成的肝臟損害，并對(duì)慢性肝損傷的甘油三酯的蓄積有抑制作用。硫普羅寧可以使肝細(xì)胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能。此外，硫普羅寧還可以通過(guò)巰基與自由基的可逆結(jié)合，清除自由基。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 　　給大鼠口服硫普羅寧（MPC），自尿中排泄量較低（0.015%），靜脈注射后尿中排泄量則明顯增高（22.35%）。靜脈注射后血中水平高，且至30分鐘均可檢出，口服60分鐘血漿達(dá)高峰，直至120分鐘可檢出。 　　在人體口服、肌內(nèi)注射后，尿中排泄量相近（肌注為10%～12%，口服15.47%），但肌注后排泄時(shí)間延長(zhǎng)，需8～24小時(shí)，血漿水平也較口服為高。 【貯藏】 【包裝】 【有效期】 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 【批準(zhǔn)文號(hào)】 【生產(chǎn)企業(yè)】 　　生產(chǎn)企業(yè)： 　　生產(chǎn)地址： 　　電　　話： 　　傳　　真： 　　郵政編碼：