國食藥監注[2008]110號 各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）： 　　硫普羅寧為一種含巰基甘氨酸衍生物，其注射劑于1998年在我國上市。本品最初上市的說明書內容較簡單，適應癥不規范，不良反應和注意事項等安全性信息較少。為保證患者用藥安全，現對硫普羅寧注射劑（包括硫普羅寧葡萄糖/氯化鈉注射液）說明書進行修訂，并將有關事項通知如下： 　　一、請通知轄區內藥品生產企業按照說明書樣稿（附件）盡快修訂說明書和標簽，并將修訂的內容及時通知相關醫療機構、藥品經營企業等單位。相關藥品生產企業還應主動跟蹤硫普羅寧注射劑臨床應用的安全性情況，按規定收集不良反應并及時報告。 　　二、說明書樣稿中空項或未列全的項目，生產企業應根據實際情況填寫，如輔料、形狀、規格、貯藏、包裝、有效期等。 　　三、用法用量項的內容按照下列要求填寫： 　　（一）需使用溶媒的注射用硫普羅寧及硫普羅寧注射液： 　　靜脈滴注，一次0.2g，一日一次，連續4周。 　　配制方法：臨用前每0.1g注射用硫普羅寧先用5%的碳酸氫鈉注射液（pH＝8.5）2m1溶解，再擴容至5%～l0%的葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中，按常規靜脈滴注。 　　（二）不需使用溶媒的注射用硫普羅寧及硫普羅寧注射液： 　　靜脈滴注，一次0.2g，一日一次，連續4周。 配制方法：臨用前溶于 5%～l0%的葡萄糖注射液或生理鹽水250～500ml中，按常規靜脈滴注。 　　（三）硫普羅寧葡萄糖/氯化鈉注射液： 　　靜脈滴注，一次0.2g，一日一次，連續4周。 　　四、已獲準注冊的硫普羅寧注射劑，其說明書系按照說明書樣稿核準的，不在上述要求之列。 　　附件：硫普羅寧注射劑說明書樣稿 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監督管理局 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○八年三月二十五日 附件： 核準日期： 修改日期： 　　　　　　　　　　　　　　　硫普羅寧注射劑說明書 　　　　　　　　　　　 請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用 【藥品名稱】 　　通用名稱：XXX硫普羅寧XXX 　　英文名稱： 　　漢語拼音： 【成份】 　　本品主要成份為硫普羅寧 　　化學名稱：N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸。 　　化學結構式： 【不良反應】 　　1．過敏反應：在硫普羅寧注射劑型上市后收集的1560例不良反應病例報告中，嚴重不良反應病例報告115例，主要表現為過敏性休克的79例（死亡1例）。其他不良反應還有皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、發熱、寒戰、頭暈、心慌、胸悶、頜下腺腮腺腫大、喉水腫、呼吸困難、過敏樣反應等。 　　2．本藥可能引起青霉胺所具有的所有不良反應，但其不良反應的發生率較青霉胺低。 　　3．血液系統　少見粒細胞缺乏癥，偶見血小板減少，如果外周白細胞計數降到每毫升3.5×106以下，或者血小板計數降到每毫升10×106以下，建議停藥。 　　4．泌尿系統　可出現蛋白尿，發生率約為10%，停藥后通常很快即可完全恢復。另有個案報道本藥可引起尿液變色。 　　5．消化系統　可出現味覺減退、味覺異常、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退、胃脹氣、口腔潰瘍等。另有報道可出現膽汁淤積、肝功能檢測指標（如丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶等）上升，如出現異常應停用本品，或進行相應治療。 　　6．皮膚　皮膚反應是本藥最常見的不良反應，發生率約為10%～32%，表現為皮疹、皮膚瘙癢、皮膚發紅、蕁麻疹、皮膚皺紋、天皰瘡、皮膚眼睛黃染等，其中皮膚皺紋通常僅在長期治療后發生。 　　7．呼吸系統　據報道，本藥可引起肺炎、肺出血和支氣管痙攣。另有個案報道可出現呼吸困難或呼吸窘迫，以及閉塞性細支氣管炎。 　　8.肌肉骨骼　有個案報道使用本藥治療可引起肌無力。 　　9．長期、大量應用罕見蛋白尿或腎病綜合癥。 　　10．其它：罕見胰島素性自體免疫綜合癥，出現疲勞感和肢體麻木應停用。 【禁忌】 　　以下患者禁用： 　　1．對本品成分過敏的患者。 　　2．重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發癥的肝病患者。 　　3．腎功能不全合并糖尿病者。 　　4．孕婦及哺乳婦女。 　　5．兒童。 　　6．急性重癥鉛、汞中毒患者。 　　7．既往使用本藥時發生過粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其它嚴重不良反應者。 【注意事項】 　　1．出現過敏反應的患者應停用本藥。 　　以下患者慎用（1）老年患者。（2）有哮喘病史的患者。（3）既往曾使用過青霉胺或使用青霉胺時發生過嚴重不良反應的患者。對于曾出現過青霉胺毒性的患者，使用本藥應從較小的劑量開始。 　　2．用藥前后及用藥時應定期進行下列檢查以監測本藥的毒性作用；外周血細胞計數、血小板計數、血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、24小時尿蛋白。此外，治療中每3個月或每6個月應檢查一次尿常規。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 　　妊娠期婦女禁用本藥。美國藥品和食品管理局（FDA）對本藥的妊娠安全性分級為C級。 　　本藥可通過乳汁分泌，有使乳兒發生嚴重不良反應的潛在危險，故哺乳婦女禁用。 【兒童用藥】 　　禁用。 【老年用藥】 　　未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 【藥物相互作用】 　　本藥不應與具有氧化作用的藥物合用。 【藥物過量】 　　當用藥過量時，短時間內可引起血壓下降，呼吸加快，此時應立即停藥，同時應監測生命體征并予以支持對癥處理。 【藥理毒理】 　　硫普羅寧是一種與青霉胺性質相似的含巰基藥物，具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物試驗顯示，硫普羅寧能夠通過提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝臟損害，并對慢性肝損傷的甘油三酯的蓄積有抑制作用。硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護肝線粒體結構，改善肝功能。此外，硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結合，清除自由基。 【藥代動力學】 　　給大鼠口服硫普羅寧（MPC），自尿中排泄量較低（0.015%），靜脈注射后尿中排泄量則明顯增高（22.35%）。靜脈注射后血中水平高，且至30分鐘均可檢出，口服60分鐘血漿達高峰，直至120分鐘可檢出。 　　在人體口服、肌內注射后，尿中排泄量相近（肌注為10%～12%，口服15.47%），但肌注后排泄時間延長，需8～24小時，血漿水平也較口服為高。 【貯藏】 【包裝】 【有效期】 【執行標準】 【批準文號】 【生產企業】 　　生產企業： 　　生產地址： 　　電　　話： 　　傳　　真： 　　郵政編碼：