目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)血液制品的單位較多，但一些制品質(zhì)量不能保障人民用藥安全有效，甚至危害人民生命。因此有必要對(duì)血液制品的生產(chǎn)進(jìn)行整頓。根據(jù)衛(wèi)生部（88）衛(wèi)藥字第18號(hào)文要求，特制訂《血液制品生產(chǎn)單位必備條件和驗(yàn)收細(xì)則》，作為各單位自查和衛(wèi)生行政部門驗(yàn)收的根據(jù)。

　　血液制品生產(chǎn)單位必須具備以下基本條件

　　1.有當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）核發(fā)的《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》或《醫(yī)療單位制劑許可證》。

　　2.有適合生產(chǎn)品種的生產(chǎn)工藝，合乎無(wú)菌藥品生產(chǎn)的車間，冷藏設(shè)施及相應(yīng)配套設(shè)備，水、電、氣供應(yīng)良好。

　　3.根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模，配備足夠的，能勝任工作的人員，其中應(yīng)有受過(guò)嚴(yán)格訓(xùn)練的主管技師或工程師以上的專業(yè)技術(shù)人員，能解決生產(chǎn)檢定中出現(xiàn)的問(wèn)題。

　　4.有科學(xué)管理的職能機(jī)構(gòu)及健全的質(zhì)量檢定機(jī)構(gòu)，完整的管理制度，保證制品質(zhì)量符合《生物制品規(guī)程》的各項(xiàng)要求。

　　5.進(jìn)入市場(chǎng)的制品應(yīng)有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。

　　血液制品生產(chǎn)單位整頓驗(yàn)收細(xì)則

　　一、具有與生產(chǎn)血液制品相適應(yīng)的技術(shù)人員及技術(shù)工人

　　1.負(fù)責(zé)生產(chǎn)和檢定的廠長(zhǎng)應(yīng)分開(kāi)，他們應(yīng)是具有或相當(dāng)大專以上文化程度，從事血液制品工作3年以上，熟悉生產(chǎn)，有組織領(lǐng)導(dǎo)能力，保證出廠制品質(zhì)量者。

　　2.生產(chǎn)或質(zhì)檢負(fù)責(zé)人分別由有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的藥師或助理工程師以上技術(shù)人員擔(dān)任。

　　3.各工序負(fù)責(zé)人及質(zhì)檢人員應(yīng)具有或相當(dāng)中專以上的專業(yè)文化程度，并經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)能勝任工作者。

　　4.生產(chǎn)崗位應(yīng)配備經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能熟練操作的技術(shù)工人，未經(jīng)培訓(xùn)及考核合格的工人不得獨(dú)立頂崗工作。

　　5.工作人員應(yīng)每年至少進(jìn)行1次健康檢查，并建立健康檔案。采漿及生產(chǎn)人員患有傳染病或嚴(yán)重皮膚病者，應(yīng)調(diào)離崗位。

　　6.以上技術(shù)人員必須長(zhǎng)期堅(jiān)持工作崗位，不得掛名。

　　二、應(yīng)有與所生產(chǎn)的制品相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境

　　1.廠房周圍環(huán)境要保持整潔，應(yīng)與傳染源、垃圾站、煤場(chǎng)、公廁等污染相距20米以上或采取相應(yīng)封閉措施。

　　2.廠房必須有足夠的空間和場(chǎng)所，能整齊合理地安置設(shè)備和物料：人流物流分開(kāi)，已消毒物品與未消毒物品分開(kāi)，防止交叉污染；各工序銜接合理，符合生產(chǎn)工藝流程要求，以避免遺漏生產(chǎn)檢驗(yàn)步驟。

　　3.廠房?jī)?nèi)墻表面、地面和天花板面應(yīng)光滑，無(wú)裂縫，不得有脫落顆粒性物質(zhì)，便于清潔消毒。

　　4.半成品稀釋，除菌過(guò)濾，分裝灌封，凍干等工序必須在帶有緩沖間的密閉隔離工作室進(jìn)行，有空氣凈化裝置；室內(nèi)保持正壓，有紫外線燈及滅菌設(shè)備；器材物品通過(guò)無(wú)菌傳遞窗進(jìn)入。最好是在10萬(wàn)級(jí)的控制區(qū)內(nèi)設(shè)超凈臺(tái)或無(wú)菌棚以達(dá)到局部100級(jí)的潔凈區(qū)，即≥0.5μ的塵粒，每升≤3.5個(gè)，平均微生物菌落數(shù)≤1個(gè)（9厘米雙碟露置30分鐘）。此外，一些生產(chǎn)工序的車間如血漿預(yù)處理室，洗滌設(shè)備容器的最后工作室最好達(dá)到潔凈度為10萬(wàn)級(jí)控制區(qū)的要求（限≥0.5μ的塵粒，每升≤3500個(gè)，平均微生物菌落≤10個(gè)），否則應(yīng)采取裝置自凈器，嚴(yán)閉門窗，對(duì)進(jìn)入的器材物品的外部盡可能進(jìn)行有效消毒等相應(yīng)措施，以加強(qiáng)無(wú)菌操作。

　　5.生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作間外應(yīng)有足夠的供生產(chǎn)人員使用的清潔衛(wèi)生、通風(fēng)良好的更衣室、盥洗設(shè)施和廁所。

　　6.生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，并便于必要時(shí)拆開(kāi)，徹底清洗或滅菌。

　　7.凡與血液制品直接接觸的設(shè)備表面均需光潔，平整易清洗，耐腐蝕，不得與加工的制品發(fā)生化學(xué)變化或吸附加工制品。

　　8.廠房應(yīng)具有適當(dāng)照明、取暖通風(fēng)、降溫、防昆蟲(chóng)防鼠設(shè)施，應(yīng)有排污和垃圾處理的設(shè)備，防止排出物污染大氣。水源在必要的地方應(yīng)設(shè)有消毒井并定時(shí)消毒。

　　9.用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、衡器、量器應(yīng)經(jīng)法定部門檢定，定期復(fù)查，并作記錄保存。不合格的不得用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)。

　　10.生產(chǎn)和質(zhì)檢人員要有良好的衛(wèi)生習(xí)慣，保持個(gè)人清潔衛(wèi)生。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)禁止吸煙、吃東西。

　　11.應(yīng)有與所生產(chǎn)品種相適應(yīng)的倉(cāng)貯設(shè)施。原料、輔料、內(nèi)包裝物料、成品、半成品、不合格品要分別存放，不得與非生產(chǎn)的物料混合存放，并有明顯標(biāo)志（如綠色表示合格品，紅色表示不合格品，黃色表示待檢品）。廢品須及時(shí)處理，不得與上述物品混雜。不得在走廊、車間堆放物料。

　　12.對(duì)易燃易爆等危險(xiǎn)品、廢品、回收物料等都應(yīng)有相應(yīng)的存放設(shè)施，隔離貯存。

　　13.試驗(yàn)動(dòng)物室應(yīng)清潔衛(wèi)生，通風(fēng)干燥，防暑防寒，保證動(dòng)物的健康。

　　三、原輔料

　　生產(chǎn)所需的原料、輔料、內(nèi)包裝容器必須按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)，合格后才能使用，特別是原料血漿必須符合以下要求：

　　1.投入生產(chǎn)的血漿應(yīng)由符合衛(wèi)生部組織編寫的《單采漿手冊(cè)》（人民衛(wèi)生出版社1987年出版）要求的單采漿站或血站采集供應(yīng)。單采漿站或血站整頓驗(yàn)收按《單采漿手冊(cè)》要求進(jìn)行。

　　2.原料血漿應(yīng)從符合部頒“獻(xiàn)血員健康體檢標(biāo)準(zhǔn)”的獻(xiàn)血員中采集。其中HBsAg的檢測(cè)應(yīng)采用敏感度高的“固相放射免疫法（RIA）”或“酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）”檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)為陰性（上述二種試劑應(yīng)有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，方可使用）。HBsAg應(yīng)在獻(xiàn)血員體檢時(shí)化驗(yàn)一次，在血液采集時(shí)再進(jìn)行復(fù)查。

　　凍干人血漿生產(chǎn)的原料血漿必須是HBsAg陰性的獻(xiàn)血員，經(jīng)乙肝疫苗全程免疫，血漿中乙肝表面抗體陽(yáng)性者的血漿才能投入生產(chǎn)。

　　3.投入生產(chǎn)的胎盤血應(yīng)符合部頒“人胎盤血丙種球蛋白制造及檢定規(guī)程”中1.1.1，1.1.2項(xiàng)要求。其中每只胎盤血必須用RIA法或ELISA法檢測(cè)HBsAg.

　　4.根據(jù)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)發(fā)布的《艾滋病監(jiān)測(cè)管理的若干規(guī)定》，要對(duì)血液制品的血源進(jìn)行監(jiān)測(cè)，就必須對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行艾滋病毒抗體的檢測(cè)。在各血液制品生產(chǎn)單位尚無(wú)條件開(kāi)展此項(xiàng)檢測(cè)前，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)獻(xiàn)血員有關(guān)AIDS病的問(wèn)診及體檢，如詢問(wèn)病史，體檢時(shí)觀察體重是否減輕，肉眼檢查口腔粘膜及四肢皮膚有否Kaposi肉瘤，觸診頸淋巴結(jié)是否腫大……等非特異性項(xiàng)目為內(nèi)控指標(biāo)，如發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性指征，即作為非健康獻(xiàn)血員淘汰。

　　5.投入生產(chǎn)的血漿不得含有抗菌素和防腐劑。

　　6.液體血漿在離體72小時(shí)內(nèi)投入生產(chǎn)或立即在－20℃以下冰凍保存。臨床用的過(guò)期血應(yīng)在5天內(nèi)投入生產(chǎn)。

　　7.每批投入丙種球蛋白生產(chǎn)的血至少應(yīng)由1000名（只）以上獻(xiàn)血員所獻(xiàn)的血（或胎盤血）混合制備。

　　8.有一套健全的，能保證血源質(zhì)量的血源管理制度。

　　四、血液制品的生產(chǎn)工藝及制品質(zhì)量必須符合部頒生物制品規(guī)程要求。

　　1.按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝制訂本單位生產(chǎn)及檢驗(yàn)的操作細(xì)則，應(yīng)保證生產(chǎn)各個(gè)階段的“組份”的保存溫度等條件適當(dāng)；應(yīng)能防止微生物的污染，生產(chǎn)過(guò)程中能保護(hù)蛋白質(zhì)的完整性、生物活性和安全性。

　　2.每批產(chǎn)品應(yīng)有完整記錄，能用于追查自獻(xiàn)血員到采血、分離、加工、產(chǎn)品檢驗(yàn)，直到產(chǎn)品發(fā)售去向的全部情況和數(shù)據(jù)。

　　3.包裝和標(biāo)簽應(yīng)有專人負(fù)責(zé)。需要檢驗(yàn)的包裝材料應(yīng)經(jīng)檢驗(yàn)合格后才能使用。各種制品應(yīng)有明顯的區(qū)分標(biāo)志，瓶簽至少要標(biāo)明制品名稱、批號(hào)及亞批號(hào)、生產(chǎn)單位名稱。直接印字在瓶上則要求字跡清楚，不易脫落或模糊。

　　五、有健全的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)

　　1.應(yīng)有一個(gè)直接對(duì)技術(shù)廠長(zhǎng)負(fù)責(zé)，獨(dú)立于其他部門的質(zhì)量檢驗(yàn)部門。該質(zhì)檢部門應(yīng)受當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所及中國(guó)藥品生物制品檢定所技術(shù)指導(dǎo)和質(zhì)量檢查。

　　2.有足夠的人員和設(shè)備完成原料、半成品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)和監(jiān)督工作。

　　3.未經(jīng)全面質(zhì)量檢定或不符合標(biāo)準(zhǔn)的制品不得出廠供臨床使用。

　　4.質(zhì)檢部門的主要任務(wù)和權(quán)限：

　　（1）根據(jù)部頒血液制品的制檢規(guī)程制訂本單位的檢驗(yàn)操作細(xì)則。

　　（2）決定原料是否合乎要求，半成品是否可繼續(xù)加工，以及成品是否允許出廠。

　　（3）決定包裝材料、標(biāo)簽、說(shuō)明書是否允許使用。

　　（4）決定原料、半成品及成品的儲(chǔ)存條件是否合適。

　　（5）評(píng)價(jià)成品、必要原料和半成品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

　　（6）對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行留樣觀察，并根據(jù)儲(chǔ)存條件和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，為確定或改變血液制品的有效期提供數(shù)據(jù)。留樣期間如出現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)提出報(bào)告及處理意見(jiàn)。

　　（7）負(fù)責(zé)決定收回的血液制品處理辦法，并保留處理記錄。

　　（8）質(zhì)檢部門應(yīng)定期向衛(wèi)生行政部門匯報(bào)本單位血液制品質(zhì)量情況，本單位的行政領(lǐng)導(dǎo)不得干預(yù)。

　　5.每批血液制品要有品名、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)日期、批號(hào)、生產(chǎn)步驟、檢驗(yàn)結(jié)果以及生產(chǎn)和質(zhì)檢負(fù)責(zé)人簽字等完整記錄。

　　6.有一套完整的制品質(zhì)量管理制度，如取樣辦法、檢驗(yàn)程序、檢定報(bào)告的審核簽發(fā)、留樣、半成品質(zhì)量的監(jiān)督、反應(yīng)事故調(diào)查處理等制度。

　　六、有一套行之有效的生產(chǎn)管理制度

　　1.獻(xiàn)血員獻(xiàn)血管理制度。

　　2.制造工藝及質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程的操作細(xì)則、修改細(xì)則的批準(zhǔn)手續(xù)。

　　3.原材料、半成品、成品的質(zhì)量檢驗(yàn)制度。

　　4.有完整的生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄和核對(duì)制度。

　　5.人員培訓(xùn)及技術(shù)考核制度。

　　6.工藝衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生制度。

　　7.包裝材料、標(biāo)簽驗(yàn)收領(lǐng)用及報(bào)廢制度。

　　8.設(shè)備檔案及維修制度。

　　9.倉(cāng)庫(kù)管理制度。

　　10.銷售記錄、不良反應(yīng)記錄及報(bào)告制度。