各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：

　　按照原國家藥品監督管理局《關于做好統一換發藥品批準文號工作的通知》（國藥監注〔2001〕582號）的安排，根據省級食品藥品監督管理部門報送的資料，現公布維生素C注射液等238個品種換發藥品批準文號目錄（附件1）。請依照《統一換發藥品批準文號注意事項》（附件2）的要求，及時將藥品批準文號轉發至轄區內相關的藥品生產企業。

　　附件：1.維生素C注射液等238個品種換發藥品批準文號目錄（略）

　　　　　2.統一換發藥品批準文號注意事項

　　國家食品藥品監督管理局

　　二00四年五月三十一日

　　附件2：統一換發藥品批準文號注意事項

　　省級食品藥品監督管理部門須仔細核對藥品名稱、規格、生產企業名稱、批準文號等內容，如發現有誤，應立即上報我局藥品注冊司，以便作出相應的修改。核對無誤后，請及時將批準文號轉發至轄區內相應的藥品生產企業，并要求企業做好以下工作：

　　一、藥品生產企業在收到省級食品藥品監督管理部門轉發的藥品批準文號后，須仔細核對藥品名稱、規格、生產企業名稱、批準文號等內容，如發現有誤，應立即與所在地省級食品藥品監督管理部門聯系。

　　二、藥品生產企業應在批準文號換發通知下達后6個月內，完成新舊包裝、標簽和說明書的更換工作。在批準文號換發6個月后生產的藥品，不得再使用原不符合要求和規定的包裝、標簽和說明書。此前已進入流通領域的藥品，可在其有效期內繼續流通、使用。

　　換發藥品批準文號時間以省級食品藥品監督管理部門通知藥品生產企業的時間為準。

　　三、對于未提供藥品包裝、標簽和說明書實樣的企業，須在換發批準文號后3個月內將實樣報省級食品藥品監督管理部門備案。

　　四、國家食品藥品監督管理局藥品注冊司曾于2002年2月份將化學藥品的說明書樣稿以及中藥和蒙、藏、維藥品種說明書中［主要成份］項的內容公布在網站上，經征求多方意見并商有關專家，對其中的部分內容做了相應的修改，修改后的內容業已公布在國家食品藥品監督管理局和中國藥品生物制品檢定所的網站上，網址分別為http://www.sfda.gov.cn和http://www.nicpbp.org.cn.各有關藥品生產企業在正式印制新的藥品說明書之前，須認真核對并作相應修改。　　各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：

　　根據《放射性藥品管理辦法》的規定，為加強對锝[99mTc]放射性藥品的質量管理，現將《锝[99mTc]放射性藥品質量控制指導原則》印發你們，請遵照執行。

　　國家食品藥品監督管理局

　　二00四年五月三十一日

　　锝[99mTc]放射性藥品質量控制指導原則

　　锝[99mTc]放射性藥品系指含有放射性核素锝[99mTc]，用于臨床診斷的藥品。它包括從鉬－锝發生器淋洗得到的高锝[99mTc]酸鈉注射液及利用高锝[99mTc]酸鈉注射液和注射用配套藥盒制備得到的放射性藥品。

　　锝[99mTc]放射性藥品一般由即時標記放射性藥品生產企業或具有第三類以上（包括第三類）《放射性藥品使用許可證》的醫療機構，在無菌操作條件下，以高锝[99mTc]酸鈉注射液和相應注射用配套藥盒制備得到。锝[99mTc]放射性藥品的制備涉及環節較多，除高锝[99mTc]酸鈉注射液和注射用配套藥盒必須符合相應的質量標準外，對最終的成品必須進行質量檢驗。由于锝[99mTc]的物理半衰期僅為6.02小時，為此，以其制備的藥品必須在制備后數十分鐘至數小時內使用。不可能在完成全部質量檢驗后才發貨或使用。根據《放射性藥品管理辦法》第十六條規定，锝[99mTc]放射性藥品可邊檢驗邊發貨或使用。同時，一批锝[99mTc]放射性藥品僅為一劑或數劑藥品（一般體積僅為數毫升），對每一批锝[99mTc]放射性藥品進行全部質量檢驗是不現實的。

　　鑒于锝[99mTc]放射性藥品的特殊性，為了保證锝[99mTc]放射性藥品質量及其用藥安全有效，根據《藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》，特制訂本指導原則。本指導原則適用于即時標記放射性藥品生產企業和自行制備锝[99mTc]放射性藥品的醫療機構（具有第三類以上《放射性藥品使用許可證》）對锝[99mTc]放射性藥品的質量控制。

　　一、發貨或使用前必須進行檢驗的質量控制項目：

　　1.性狀

　　將锝[99mTc]放射性藥品置于鉛玻璃后通過肉眼觀察，不得出現與其相應的質量標準有明顯區別的性狀。（如規定為無色澄明液體，若發現顆粒狀物質、出現渾濁或顏色變化，應停止發貨和使用。）

　　2.pH值

　　可用經過校正的精密pH試紙檢查，其pH值應在相應法定標準規定的范圍內。

　　3.放射化學純度

　　放射化學純度應按相應的質量標準規定的方法進行測定。鑒于有些檢驗方法耗時較長，為適應快速質量控制的要求，企業或醫療機構可以采用經過驗證的快速測定方法進行測定。快速測定方法必須經過測定本單位配制的三批以上樣品，每批樣品不少于三個時間點（即制備后即刻、有效期中間點和有效期末點）的嚴格驗證，其限值不得低于標準中的限值。在日常使用過程中，應定期對該快速測定方法進行再驗證（每年至少驗證一次），確保其準確有效。

　　4.放射性活度

　　放射性活度應參照現行版中國藥典收載的《放射性藥品檢定法》的相應規定進行測定。

　　5.顆粒大小

　　凡標準中規定有顆粒大小檢查項的锝[99mTc]放射性藥品，在發貨或使用前應按標準或現行版中國藥典收載的《放射性藥品檢定法》項下的“顆粒細度測定法”進行檢查。顆粒大小應符合標準規定。

　　二、可以邊檢驗邊發貨或使用的質量控制項目

　　1.細菌內毒素

　　按標準方法或參照現行版中國藥典收載的《細菌內毒素檢查法》進行檢驗。含細菌內毒素量應符合規定。

　　2.無菌

　　按現行版中國藥典收載的《無菌檢查法》進行檢驗。

　　3.生物分布

　　凡標準中規定生物分布試驗的锝[99mTc]放射性藥品，應按規定進行生物分布試驗。所使用的試驗動物應符合有關規定。

　　4.如果上述檢驗項目有不符合標準規定的結果時，應立即停止該批锝[99mTc]放射性藥品的制備、發貨或使用，并檢查原因。對已用于臨床的，應對患者進行跟蹤隨訪，采取必要的預防措施，并向當地藥品監督管理部門和衛生行政主管部門報告。

　　5.如果有足夠的數據（連續六批以上）說明產品細菌內毒素、無菌和生物分布試驗結果均符合規定，則細菌內毒素、無菌和生物分布試驗可定期檢驗。間隔時間應視檢驗結果規定。

　　三、相應的質量保證措施

　　1.制備和檢驗锝[99mTc]放射性藥品的生產企業和醫療機構，應具備相適應的環境、儀器和設備。儀器設備應定期校驗，確保狀態正常，并有儀器設備操作和校驗規程、使用記錄、維修記錄。

　　2.制備和檢驗含锝[99mTc]放射性藥品的相關人員，應具備放射性藥品有關知識，并經相應地培訓。質量控制人員應經中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監督管理局授權的機構有關放射性藥品檢驗知識的培訓。

　　3.應制定锝[99mTc]放射性藥品制備和檢驗的標準操作規程，并嚴格按照操作規程實施各項操作。應有制備和檢驗記錄，記錄至少保存一年。

　　4.確保制備和檢驗含锝[99mTc]放射性藥品所用有關原料藥和物料符合相關規定的品質要求，并制定原料藥和物料的訂購、貯存和使用管理規定。

　　5.定期對用于含锝[99mTc]放射性藥品制備的凈化間或超凈臺的潔凈性能進行驗證，確保其潔凈情況符合要求。

　　6.對即時標記放射性藥品生產企業，在購進新的鉬－锝發生器，用于制備含锝[99mTc]放射性藥品之前，應對從其淋洗得到的高锝[99mTc]酸鈉注射液按標準進行全檢（核純度項可只檢驗含鉬[99Mo]量）。如果同一廠家生產的連續多批（6批以上）鉬－锝發生器淋洗得到的高锝[99mTc]酸鈉注射液的細菌內毒素和無菌檢驗結果均符合規定，則從該廠家生產的鉬－锝發生器淋洗所得高锝[99mTc]酸鈉注射液的細菌內毒素和無菌檢查可定期進行。但每月至少對高锝[99mTc]酸鈉注射液進行一次全檢。在注射用配套藥盒批號更換時，應對首批制備的含锝[99mTc]放射性藥品進行驗證性全檢。