有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

　　復(fù)方甘草合劑處方中含“酒石酸銻鉀”。鑒于酒石酸銻鉀的毒性問(wèn)題，上世紀(jì)90年代初酒石酸銻鉀被取消了藥用規(guī)格，同時(shí)中國(guó)藥典（1995年版）已刪除了該品種。為此，1999年我局藥品安全監(jiān)管司組織開(kāi)展了對(duì)復(fù)方甘草合劑的再評(píng)價(jià)工作。根據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)果，將復(fù)方甘草合劑更名為“復(fù)方甘草口服溶液”，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（WS??1-XG-029-2001）標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布。現(xiàn)就有關(guān)問(wèn)題通知如下：

　　一、請(qǐng)通知各復(fù)方甘草口服溶液生產(chǎn)企業(yè)，自2004年7月1日起復(fù)方甘草口服溶液執(zhí)行新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明書(shū)（見(jiàn)附件1、2）。

　　二、復(fù)方甘草口服溶液生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該品種時(shí)，延用我局已核發(fā)的復(fù)方甘草合劑的批準(zhǔn)文號(hào)。

　　附件：

　　1．復(fù)方甘草口服溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　2．復(fù)方甘草口服溶液說(shuō)明書(shū)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
二00四年五月二十五日

　　附件1：復(fù)方甘草口服溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　　　　　　　　?????? 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
　　　　　　　　　　　　??? 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　???? WS1-XG-029-2001
　　──────────────────────────────────────
　　　　　　　　　　　 復(fù)方甘草口服溶液
　　　　　　　　　 Fufang Gancao Koufurongye
　　　　　　　 Compound Glycyrrhiza Oral Solution
　　　　本品每1ml中含無(wú)水嗎啡（C17H19NO3）應(yīng)為0.0765～0.104mg；愈創(chuàng)木酚甘油醚
???? （C10H1404）應(yīng)為4.50～5.50mg。
　　[處方]　　甘草流浸膏　　　　　　　　　　　　　　　　　　120m1
　　　　　　　　復(fù)方樟腦酊　　　　　　　　　　　　　　　　　　180ml
　　　　　　　　甘油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　120ml
　　　　　　　　愈創(chuàng)木酚甘油醚　　　　　　　　　　　　　　　　5g
　　　　　　　　濃氨溶液　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　──────────────────────────────────────
　　　　　　　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1000ml

　　[制法]取甘草流浸膏，加甘油混勻，加水500ml稀釋后，緩緩加濃氨溶液適量，調(diào)節(jié)pH值至8～9，再加愈創(chuàng)木酚甘油醚的水溶液（取愈創(chuàng)木酚甘油醚，加適量熱水溶解制成），隨加隨攪拌，最后加復(fù)方樟腦酊，再加適量的水使成1000ml，搖勻，即得。

　　本品中需加適量的穩(wěn)定劑。

　　[性狀]本品為棕色或棕黑色液體；有香氣，味甜，久置偶有沉淀。

　　[鑒別]（1）取本品1瓶搖勻，量取10ml，置分液漏斗中，加鹽酸調(diào)pH值約為2，搖勻，加氯仿提取2次，每次用量20ml，合并提取液，加水10ml洗1次，氯仿液通過(guò)無(wú)水硫酸鈉濾過(guò)，取濾液減壓蒸干，殘?jiān)蛹兹?滴和硫酸0.5m1混合，即顯深紫紅色。

　　（2）取鑒別（1）項(xiàng)下的酸水液，加濃氨試液調(diào)pH為9～10，加氯仿—異丙醇（3：1）混合溶劑提取2次，每次用量20m1，合并提取液，通過(guò)無(wú)水硫酸鈉濾過(guò)，取濾液減壓蒸干，殘?jiān)蛹状?m1使溶解作為供試品溶液；另稱取嗎啡對(duì)照品適量，用甲醇制成每1ml中含1.0mg的溶液作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同—硅膠G薄層板上，以甲苯—丙酮—無(wú)水乙醇—濃氨試液（20：20：5：0.6）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液使顯色。供試品所顯嗎啡斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。

　　（3）取本品1瓶搖勻，量取3ml，加鹽酸5ml，氯仿30ml，在85℃回流1.5小時(shí)，取出，放冷。分取氯仿層，通過(guò)無(wú)水硫酸鈉濾過(guò)，蒸干，殘留物加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品適量，用甲醇制成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）—苯—醋酸乙酯—冰醋酸（10：20：7：1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)清晰，供試品所顯甘草次酸斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。

　　[檢查]pH值　應(yīng)為6.0～9.0（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅵ H）

　　其他　除澄清度外，本品其他應(yīng)符合口服溶液劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典200O年版二部附錄Ⅰ O）。

　　[含量測(cè)定]照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2000版二部附錄Ⅴ D）測(cè)定。

　　嗎啡　色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)　用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mo1/L磷酸二氫鉀溶液－0.0025mo1/L庚烷磺酸鈉水溶液—乙腈（36：36：10）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)220nm，理論板數(shù)按嗎啡峰計(jì)算應(yīng)大于1000.

　　測(cè)定法　取以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的固相小柱一支，依次用甲醇—水（3：1）混合溶液15ml及水5ml沖洗，再用pH值約為9的氨水溶液沖洗至流出液pH值約為9，待用。取本品—瓶，超聲處理10分鐘，取出，搖勻；精密量取0.5ml，置上述固相柱上，加適當(dāng)濃度氨水溶液調(diào)pH值約為9，搖勻，待溶劑滴盡后，用水20m1沖洗，用5％醋酸溶液洗脫，用5ml量瓶收集洗脫液至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取經(jīng)105℃干燥2小時(shí)的嗎啡對(duì)照品，用5％醋酸溶液制成每1ml中約含嗎啡0.01mg溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以嗎啡峰面積計(jì)算，即得。

　　愈創(chuàng)木酚甘油醚　色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，用0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液—0.0025mol/L庚烷磺酸鈉水溶液—乙腈（18：18：10）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)220nm，理論板數(shù)按愈創(chuàng)木酚甘油醚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000.

　　測(cè)定法　取以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的固相小柱一支，依次用甲醇—水（3：1）混合溶液15ml及水5ml沖洗，再用pH值約為9的氨水溶液沖洗至流出液pH值約為9，待用。取本品一瓶，超聲處理10分鐘，取出，搖勻；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻；精密量取0.5ml置上述固相小柱上，收集流出液于5ml量瓶中，待溶劑滴盡后，加含30％甲醇的5％醋酸溶液洗脫，收集洗脫液于上述5ml量瓶中，至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取經(jīng)減壓干燥12小時(shí)的愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)照品適量，用含有30%甲醇的5%醋酸溶液配制成每1ml中約含0.01mg溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以愈創(chuàng)木酚甘油醚峰面積計(jì)算，即得。

　　[作用與用途]鎮(zhèn)咳祛痰藥。

　　[用法與用量]常用量　口服一次5～10m1一日15～45m1服時(shí)振搖。

　　[貯藏]遮光，密封，在陰涼干燥處保存。

　　[規(guī)格]（1）10ml（2）100ml（3）120ml（4）180ml（5）500ml（6）2000ml（7）2500ml

　　曾用名　復(fù)方甘草合劑

　　附件2：復(fù)方甘草口服溶液說(shuō)明書(shū)

　　[藥品名稱]

　　通用名：復(fù)方甘草口服溶液

　　曾用名：復(fù)方甘草合劑

　　英文名：Compound　Glycyrrhiza　Oral　Solution

　　漢語(yǔ)拼音：Fufang　Gancao　Koufu　Rongye

　　本品為復(fù)方制劑，其組分為每1000ml中含甘草流浸膏120ml、復(fù)方樟腦酊180ml、甘油120ml、愈創(chuàng)木酚甘油醚5g、濃氨溶液及水適量。

　　[性狀]

　　本品為棕色或棕黑色液體；有香氣，味甜，久置偶有沉淀。

　　[藥理毒理]

　　本品中甘草流浸膏為保護(hù)性祛痰劑；復(fù)方樟腦酊為鎮(zhèn)咳藥；愈創(chuàng)木酚甘油醚為祛痰止咳劑；并有一定的防腐作用。甘油、濃氨溶液為輔料，可保持制劑穩(wěn)定，防止沉淀生成及析出。

　　[適應(yīng)癥]

　　用于上呼吸道感染、支氣管炎和感冒時(shí)所產(chǎn)生的咳嗽及咳痰不爽。

　　[用法用量]

　　口服。

　　一次5～10毫升，一日3次，服時(shí)振搖。

　　[不良反應(yīng)]

　　有輕微的惡心、嘔吐反應(yīng)。

　　[禁忌]

　　對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

　　[注意事項(xiàng)]

　　1．本品服用一周，癥狀未緩解，請(qǐng)咨詢醫(yī)師。

　　2．慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸功能不全者慎用。

　　3．胃炎及潰瘍患者慎用。

　　4．當(dāng)本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁用。

　　5．如服用過(guò)量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。

　　6．請(qǐng)將此藥品放在兒童不能接觸的地方。

　　[孕婦及哺乳期婦女用藥]

　　孕婦及哺乳期婦女禁用。

　　[兒童用藥]

　　1．兒童用量請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

　　2．兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。

　　[藥物相互作用]

　　1．服用本品時(shí)注意避免同時(shí)服用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥。

　　2．如正在服用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

　　[藥物過(guò)量]

　　甘草有弱皮質(zhì)激素樣作用，長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用，可能會(huì)有引起水鈉潴留和低血鉀的假性醛固酮增多、高血壓和心臟損害的危險(xiǎn)性。

　　[貯藏]

　　遮光，密封，在陰涼干燥處保存。

　　[包裝]

　　[有效期]

　　[批準(zhǔn)文號(hào)]

　　[生產(chǎn)企業(yè)]

　　企業(yè)名稱：

　　地址：

　　郵政編碼：

　　電話號(hào)碼：

　　傳真號(hào)碼：

　　網(wǎng)址：