第一條 為規(guī)范天然藥物的注冊管理，遵循天然藥物研究規(guī)律，鼓勵創(chuàng)新，保障天然藥物安全有效和質(zhì)量可控，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，制定本補充規(guī)定。 　　第二條 本規(guī)定中的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。其來源包括植物、動物和礦物，不包括來源于基因修飾的動植物和其他生物以及經(jīng)化學(xué)等修飾的物質(zhì)。 　　第三條 天然藥物的研制應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)代醫(yī)藥理論，注重實驗研究證據(jù)，體現(xiàn)臨床應(yīng)用價值，保證天然藥物的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定均一，保障資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)關(guān)注對環(huán)境保護等因素的影響。涉及瀕危野生動植物的應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 　　第四條 天然藥物應(yīng)保證上市藥品批與批之間質(zhì)量的穩(wěn)定均一可控，明確全過程質(zhì)量控制的方法和條件，盡量闡明所含化學(xué)成分。 　　第五條 天然藥物處方組成鼓勵采用提取物。提取物應(yīng)建立質(zhì)量標準，包括所用原料的質(zhì)量標準，明確從原料至提取物的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵參數(shù)。 　　天然藥物所用原料(植物、動物、礦物)應(yīng)建立質(zhì)量標準，明確原料基原、產(chǎn)地、采收條件、產(chǎn)地加工和質(zhì)控方法及保存條件，說明資源狀況。使用中國藥典收載的中藥材為原料的，可以直接采用藥典標準。 　　天然藥物的生產(chǎn)工藝應(yīng)明確原料前處理方法，明確提取、分離、純化等工藝步驟的方法、條件和關(guān)鍵參數(shù)，說明輔料的質(zhì)控方法和使用情況，提供保證質(zhì)量穩(wěn)定性的研究資料。生產(chǎn)工藝的確定應(yīng)符合其所含化學(xué)成分性質(zhì)的要求，并能從有效性或安全性方面說明工藝路線的合理性。 　　第六條 未在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動物、礦物中提取的有效部位，所含有效成分或活性成分的含量限度和控制應(yīng)有充分合理的依據(jù)，并能保證其質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。 　　第七條 天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)采用主要藥效學(xué)試驗證明處方組成的藥效學(xué)作用和組方的合理性，必要時應(yīng)說明處方組成之間的相互作用。 　　第八條 天然藥物新藥非臨床安全性評價研究應(yīng)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)，并在經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認證的藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)進行。 　　第九條 天然藥物應(yīng)進行體內(nèi)過程研究，以有效成分或活性成分進行體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄研究，了解其基本藥代動力學(xué)特點。 　　第十條 天然藥物應(yīng)提供充分的有效性和安全性研究資料，并進行作用機理研究。有人用歷史的原料、提取物和制劑，其人用歷史及既往文獻研究可作為臨床前安全性評價的參考依據(jù)。 　　第十一條 天然藥物臨床有效性應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法和標準進行評價，適應(yīng)癥應(yīng)采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語規(guī)范描述。一般應(yīng)遵循隨機、盲法的設(shè)計原則。在符合倫理學(xué)要求的前提下，鼓勵采用安慰劑對照。 　　第十二條 天然藥物臨床試驗應(yīng)遵循藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)，并在通過國家藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定的機構(gòu)進行。 　　第十三條 天然藥物新藥上市前應(yīng)進行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，上市后應(yīng)進行Ⅳ期臨床試驗。若有充分的資料證明其安全劑量范圍，經(jīng)批準可不提供Ⅰ期耐受性試驗資料。 　　第十四條 新藥的注冊申請，申請人可根據(jù)具體情況申請階段性(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)臨床試驗，并可分階段提供支持相應(yīng)臨床試驗的非臨床安全性試驗資料和藥學(xué)資料。 　　階段性臨床試驗完成后，可以按補充申請的方式申請下一階段的臨床試驗。 　　第十五條 臨床試驗期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格等，若調(diào)整后對有效性、安全性可能有影響，應(yīng)以補充申請的形式申報，并提供相關(guān)研究資料。 　　第十六條 天然藥物新藥的注冊申請，若與已上市藥品原料相同、適應(yīng)癥基本一致，但主要化學(xué)成分組成和含量存有差異，應(yīng)進行非臨床及臨床試驗對照研究，以說明其優(yōu)勢和特點。 　　第十七條 對已上市藥品改變給藥途徑的天然藥物注冊申請，若適應(yīng)癥不變，應(yīng)進行與原給藥途徑的比較研究，說明改變給藥途徑的必要性和合理性;若適應(yīng)癥不同，應(yīng)按照新藥技術(shù)要求進行研究。 　　第十八條 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的天然藥物注冊申請，應(yīng)說明新劑型的必要性和合理性及優(yōu)勢。新制劑的適應(yīng)癥應(yīng)與原制劑相同，并需通過臨床試驗加以證實。 　　第十九條 仿制天然藥物的注冊申請，應(yīng)與被仿制藥品的制劑處方、原料基原、生產(chǎn)工藝及工藝參數(shù)保持基本一致，質(zhì)量可控性不得低于被仿制品。必要時，應(yīng)開展生物等效性和臨床試驗對照研究。 　　第二十條 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補充申請和改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的補充申請，應(yīng)根據(jù)對藥品安全有效性的影響提供必要的研究資料。 　　第二十一條 本規(guī)定自頒布之日起施行。