各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：

　　為規(guī)范高強超聲聚焦治療器械的監(jiān)督管理，促進該產品的健康發(fā)展，2002年12月10—11日由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織牽頭，邀請臨床、工程方面的專家和有關制造商參加，在北京召開了關于高強超聲聚焦治療機的專題研討會。經過與會代表研究和充分的討論，制訂了《高強超聲聚焦治療機臨床研究管理分項規(guī)定》、《高強超聲聚焦治療機產品標準中必須包括的技術要求》、《高強超聲聚焦治療機使用說明書必須包括的內容》和《高強超聲聚焦治療機臨床研究效果分析方法》4項技術要求，并廣泛征求了意見，現(xiàn)將該4項技術要求印發(fā)你們，請相關單位遵照執(zhí)行。

　　特此通知


　　附件：1．高強超聲聚焦治療機臨床研究管理分項規(guī)定
　　　　　2．高強超聲聚焦治療機產品標準必須包括的技術要求
　　　　　3．高強超聲聚焦治療機使用說明書必須包括的內容
　　　　　4．高強超聲聚焦治療機臨床研究效果分析方法


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監(jiān)督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○三年八月二十六日

附件1：

　　　　　　　　　　　　　高強超聲聚焦治療機臨床研究管理分項規(guī)定

　　本管理分項規(guī)定適用于高強超聲聚焦治療機的臨床研究。

　　高強超聲聚焦治療機將超聲波聚焦于人體內靶區(qū)，其生成的熱能使焦點處人體局部組織凝固壞死，通過多點掃描覆蓋病變區(qū)域，從而達到治療目的。

　　高強超聲聚焦治療機作為新型醫(yī)療器械，其臨床試用的方式為臨床研究。應遵守《醫(yī)療器械產品臨床試用暫行規(guī)定》（國藥器監(jiān)字〔1996〕第70號）。 其具體要求如下：

　　一、臨床研究的目的在于評價該醫(yī)療器械在正常使用條件下是否符合預期安全性設想和預期醫(yī)療效果（價值）。而政府主管部門把臨床研究評價作為決定該醫(yī)療器械能否進入市場的重要客觀依據之一。

　　二、醫(yī)療器械進入臨床研究的前提條件是：
　　（一）該產品企業(yè)標準已經審查并經標準化主管部門復核；
　　（二）該產品的型式試驗已在國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的其承檢范圍包括該專業(yè)的檢驗中心完成，并有肯定結論。
　　在進入臨床研究單位前，應先進行實驗室試驗和動物試驗，即非臨床試驗。在獲得相關的可靠的安全數(shù)據基礎上，經國家有關部門批準進入臨床研究。

　　三、臨床研究是指醫(yī)療器械產品在進入市場前，由政府認可的相應的醫(yī)療機構，按一定的時間和案例數(shù)量要求，對該產品的使用安全性、有效性進行研究的活動。

　　四、臨床研究單位由申報單位提出，經國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司認可后，方可進行臨床研究。

　　五、臨床研究者應符合以下條件：
　　（一）具有與研究器械類型相適應的醫(yī)務技術人員（包括技術職稱、資歷、經歷）；
　　（二）已開展與研究器械類型相關的醫(yī)療技術業(yè)務。

　　六、臨床研究者的權利和義務
　　（一）接受制造廠家的培訓，獲得制造廠家頒發(fā)的本設備上崗證；
　　（二）與委托人協(xié)商制定臨床研究方案；
　　（三）向所在醫(yī)院的學術委員會（或臨床研究管理部門）提出臨床研究方案；
　　（四）向委托人及衛(wèi)生行政管理部門通報研究中出現(xiàn)的副作用、事故情況；
　　（五）在緊急情況下，做出臨床判斷，保護病人利益。如必須偏離研究方案，則事后應向學術委員會及委托人報告；
　　（六）提出臨床研究報告，并對報告的正確性、清晰性及可靠性負主要法律責任；
　　（七）患者知情書。 應如實向病人或其監(jiān)護人說明其臨床機理和可能發(fā)生的負面影響。病人或監(jiān)護人簽字同意后方可實施。

　　七、臨床研究委托人的權利和義務：
　　（一）選擇合乎要求和具有資格的臨床研究人；
　　（二）向臨床研究人提供《臨床研究須知》；
　　（三）協(xié)商臨床研究方案；
　　（四）提供性能穩(wěn)定的供研究的醫(yī)療器械；
　　（五）對臨床研究人進行培訓，必要時進行操作示范；
　　（六）如實記錄研究器械的副作用事故，并與研究人分析原因，向醫(yī)療器械行政監(jiān)督部門報告。

　　八、《臨床研究須知》是臨床研究委托人向臨床研究者提供的有關資料的匯總，應包括：
　　（一）有關該器械的文獻摘要；
　　（二）該器械概述；
　　（三）該器械功能原理說明、使用要求說明、安裝要求說明；
　　（四）該器械的臨床性能指標；
　　（五）有關該器械的安全性數(shù)據（電氣安全性、機械安全性、結構安全性及生物安全性）以及已采取的安全性措施；
　　（六）該器械的全性能測試報告。

　　九、臨床研究方案是闡明研究目的、風險分析、總體設計、研究方法、研究步驟等內容的重要文件，應包括以下內容：
　　（一）臨床研究的項目內容；
　　（二）臨床研究背景；
　　（三）臨床研究人和其他參加者姓名、資歷和任職部門；
　　（四）總體設計，包括成功或失敗的關鍵分析；
　　（五）臨床研究持續(xù)時間及其確定的理由；
　　（六）選擇對象范圍、對象數(shù)量及選擇的理由；
　　（七）臨床性能的評價方法和評價標準以及統(tǒng)計處理方法；
　　（八）副作用預測及事前應采取的措施。

　　十、臨床研究方案由臨床研究人和臨床研究委托人協(xié)商制定后，需接受臨床研究人所在醫(yī)院學術委員會或臨床研究的管理部門審查，在審查時，臨床研究人應著重說明：
　　（一）項目科學價值的評價；
　　（二）可能影響病人健康狀況的概述；
　　（三）可能產生的危害、推薦的防范方法和輔助工具的評價；
　　（四）對副作用的預見及評估；
　　（五）臨床研究的監(jiān)督方法，以及臨床研究人的資格和經驗；
　　（六）推薦的協(xié)議程序及說明；
　　（七）可能涉及的保密問題。

　　十一、臨床研究方案經學術委員會審查通過后，研究人和委托人應簽署臨床研究協(xié)議。

　　十二、臨床研究期：
　　研究期最短為1年, 最少病例為100例, 參與研究的產品數(shù)量為2臺。

　　十三、臨床研究報告應包括：
　　（一）研究的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、分組分析；
　　（二）對照組設置和所采用的統(tǒng)計方法及評價方法、評價標準；
　　（三）臨床研究數(shù)據分析；
　　（四）臨床研究效果分析, 應采用本規(guī)定所附的“臨床研究效果分析方法”；
　　（五）臨床研究結論；
　　（六）機理研究結論；
　　（七）存在問題及改進建議。

　　十四、企業(yè)申請產品注冊時，應提供：
　　2個以上臨床單位出具的臨床研究報告，臨床研究報告應由臨床研究人簽名，并應有所在醫(yī)院臨床研究的主管部門批語蓋章；
　　臨床研究方案（副本）；
　　臨床研究協(xié)議（副本）；
　　在專家評審會上向評審專家出示患者知情書副本。
　　相關內容見：
　　附件二　高強超聲聚焦治療機產品標準必須包括的技術要求
　　附件三　高強超聲聚焦治療機使用說明書必須包括的內容
　　附件四　高強超聲聚焦治療機臨床研究效果分析方法


附件2：

　　　　　　　　　　　　　高強超聲聚焦治療機產品標準必須包括的技術要求

　　1．治療頭焦域最大聲強值不小于500W/cm?2，采用相關標準測量方法 。
　　2．聲場旁瓣幅度比主瓣幅度低-8dB以上。
　　3．超聲頻率確定為0。5MHz—5MHz。
　　4．聲焦域橫截面積以聲壓下降-6dB為界。
　　5．B超設備應不低于國標GB 10152—1997附錄B規(guī)定的B檔以上數(shù)字B超。


附件3：
　　　　　　　　　　　　　高強超聲聚焦治療機使用說明書必須包括的內容

　　1．高強超聲聚焦的作用：
　　應強調腫瘤綜合性治療的重要性，高強超聲聚焦是綜合性治療手段之一。
　　根據腫瘤的分期決定高強超聲聚焦是根治還是姑息治療。高強超聲聚焦主要作用是使靶區(qū)覆蓋并有凝固性壞死為代表的改變。此外，高強超聲聚焦在降低強度后，可作為放療、化療增敏的熱療設備。

　　2．適應癥：
　　適用于有足夠超聲通道，機載超聲可以測出的靶區(qū)。（胃、腎等腹腔腫瘤及子宮肌瘤有待充分的臨床研究）。如
　　四肢，軀干的骨和軟組織的腫瘤；
　　肝臟腫瘤，要求肝臟減少移動及無肋骨障礙；
　　乳腺腫瘤（建議選擇適應癥，并進行綜合治療）；

　　3．禁忌癥　有以下情況之一者不能進行高強超聲聚焦治療：
　　含氣的空腔臟器；
　　中樞神經系統(tǒng)；
　　皮膚破潰或有感染；
　　放療45GY以上的皮膚；
　　超聲治療的通道有腔靜脈系統(tǒng)栓子；
　　重要的臟器功能衰竭或生存期估計在3個月之內的患者；
　　有嚴重凝血功能障礙或有明確出血傾向的患者。

　　4．操作方法及程序
　　4．1 術前檢查：超聲通道適宜治療要求，消除強反射界面。設備運轉情況。如果使用脫氣水，則應有明確指標要求。進行皮膚準備。檢查治療同意書。
　　4．2 定位、固定治療體位及監(jiān)控方法
　　4．2．1綜合影像學結果確定靶區(qū)。
　　4．2．2在超聲指引下參考影像學結果，勾劃靶區(qū)。
　　4．2．3在超聲指引下實施治療，監(jiān)控靶區(qū)范圍的覆蓋，灰階改變及治療區(qū)反應，靶運動軌跡及范圍，給予的劑量及劑量調節(jié)。各制造廠商應制定自己設備的靶區(qū)灰階量化標準。
　　4．3 治療范圍（靶區(qū)）及治療參數(shù)確定。
　　4．4 監(jiān)視治療過程：患者體位；焦點實時監(jiān)測（灰度改變），防止脫靶；患者一般情況；麻醉患者應不斷交談，防止意外；麻醉患者必須監(jiān)視生命體征。
　　4．5治療結束，檢查患者在治療中的反應，交待醫(yī)囑。
　　5．注意事項
　　5．1 使用機器前，由制造廠商對操作者進行培訓，考試合格后給予該設備上崗證。如需更換使用者，應重新培訓，核發(fā)上崗證。
　　5．2 操作者應熟悉說明書及設備操作規(guī)程，會故障排除，患者治療監(jiān)測及應急反應處理。
　　5．3 遵守操作規(guī)程，治療應有詳細記錄。記錄應妥善保存。
　　5．4 治療設備應定期保養(yǎng)（保養(yǎng)期限和內容，如劑量等）。


附件4：

　　　　　　　　　　　　　高強超聲聚焦治療機臨床研究效果分析方法

　　一、高強超聲聚焦治療機臨床研究效果分析應以影像學為主。
　　一般病例采用CT，MRI圖像。 骨腫瘤用ECT, 也可用數(shù)字減影。
　　觀察方法：平掃＋CT 動態(tài)增強，或MRI、PET。
　　上述各項應提供治療前、后比較，不能單用超聲作評估標準。
　　各種圖像均應提供膠片原件。

　　二、活檢報告可做參考

　　三、腫瘤療效評估
　　影像學壞死程度，結合WHO制定的CR，PR，PD，SD標準。應提供1、2、6、12個月隨訪結果。
　　有條件者提供18、24個月（或更遠）隨訪結果。
　　有條件者提供治療后：1、2、3、5年生存率或中位生存期（MST）隨訪結果。

　　四、生存質量可作為治療療效的參考